Effet indésirable : inflammation de l'hypophyse (hypophysite)

L'inflammation de l'hypophyse, également appelée hypophysite, est une affection qui touche l'hypophyse, une petite glande située à la base du cerveau qui produit des hormones régulant plusieurs fonctions de l'organisme.

L'hypophysite peut se manifester par différents signes cliniques selon la cause sous-jacente et l'étendue des lésions de l'hypophyse. Voici quelques signes et symptômes courants de l'hypophysite :

• Maux de tête
• Fatigue
• Vertiges
• Nausées/vomissements
• Perte d'appétit
• Troubles visuels
• Confusion

L'hypophysite peut survenir en tant qu'effet indésirable d'origine immunitaire (irAE) chez les patients atteints d'un cancer et recevant un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), tel que :

les inhibiteurs de PD-1 :

• le Pembrolizumab (Keytruda®)
• Nivolumab (Opdivo®)
• le Cemiplimab (Libtayo®)
• Dostarlimab (Jemperli®)
• retifanlimab (Zynyz®)
• toripalimab (Loqtorzi®)

Inhibiteurs du PD-L1 :

• Atezolizumab (Tecentriq®)
• Durvalumab (Imfinzi®)
• Avelumab (Bavencio®)

Inhibiteurs du CTLA-4 :

• Ipilimumab (Yervoy®)
• Tremelimumab (Imjudo®)

Les ICIs activent le système immunitaire contre les cellules cancéreuses, mais ils peuvent également déclencher une réponse immunitaire contre des tissus sains, notamment l'hypophyse, entraînant une hypophysite. L’hypophysite est un effet indésirable immunitaire (irAE) rare mais potentiellement grave pouvant survenir sous traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI). D’autres traitements anticancéreux, tels que la radiothérapie et la chimiothérapie, ont également été associés à des cas rares d’hypophysite.

• La prévention de l’hypophysite chez les patients atteints d’un cancer est difficile, car cette affection est avant tout un effet indésirable à médiation immunitaire lié au traitement anticancéreux, et n’est pas toujours prévisible.
• Une surveillance étroite des patients recevant des ICIs est essentielle pour détecter et prendre en charge l’hypophysite à un stade précoce.
• Les patients doivent être informés des signes et symptômes de l’hypophysite (énumérés ci-dessus) et consulter rapidement un médecin s’ils présentent l’un de ces symptômes après avoir reçu un traitement.

La prise en charge initiale de l’hypophysite consiste généralement à arrêter ou à suspendre temporairement le traitement par ICIs et à instaurer un traitement hormonal substitutif afin de pallier toute carence hormonale. Le traitement hormonal substitutif peut inclure les médicaments suivants :

• Hydrocortisone (Cortef®, Solu-Cortef®)
• Lévothyroxine (Synthroid®)
• Testostérone
• Œstrogène

Dans les cas plus graves, d’autres glucocorticoïdes, tels que la Prednisone (Deltasone®) ou le Methylprednisolone (Solu-Medrol®), peuvent s’avérer nécessaires pour réduire l’inflammation et prévenir toute aggravation des lésions de l’hypophyse.