Effet indésirable : élévation des marqueurs hépatiques (LFTS, transaminases)

Les tests de la fonction hépatique (LFT) constituent un ensemble d'analyses de laboratoire qui mesurent les taux de certaines enzymes et protéines présentes dans le sang et produites par le foie. Ces tests comprennent généralement :

• L'alanine aminotransférase (ALT)
• L'aspartate aminotransférase (AST)
• Gamma-glutamyltransférase (GGT)
• La phosphatase alcaline (ALP)

• L'ALT et l'AST sont des enzymes présentes principalement dans les cellules hépatiques.
• Lorsque les cellules hépatiques sont endommagées ou détruites, ces enzymes se répandent dans la circulation sanguine, entraînant une élévation de leur taux dans le sang.
• La GGT est une enzyme que l'on trouve principalement dans le foie, mais qui est également présente dans d'autres tissus tels que les reins et le pancréas.
  • Lorsque les taux de GGT sont élevés, cela indique une possible atteinte hépatique.
• L'ALP est une enzyme présente dans le foie, les os et d'autres tissus. Un taux élevé d'ALP peut être le signe d'une maladie hépatique ou osseuse.

• Des taux élevés d’enzymes hépatiques peuvent être observés dans diverses pathologies, notamment l’hépatite virale, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), les maladies hépatiques liées à l’alcool, les maladies hépatiques auto-immunes, le cancer du foie (également appelé carcinome hépatocellulaire ou CHC) ou d’autres cancers ayant métastasé au foie.
• Les patients atteints de certaines pathologies, telles que l’obésité, le diabète et le syndrome métabolique, présentent un risque accru de développer des taux élevés d’enzymes hépatiques, car ces pathologies peuvent contribuer à des lésions hépatiques si elles ne sont pas maîtrisées à temps.

Chez les patients suivant un traitement anticancéreux, de nombreux médicaments peuvent endommager le foie, ce qui peut entraîner des modifications des tests de la fonction hépatique. Voici quelques exemples d’agents chimiothérapeutiques pouvant causer des lésions hépatiques :

• Doxorubicin (Adriamycin®)
• Le busulfan (Busulfex®)
• Melphalan (Evomela®, Alkeran®)
• Les dérivés du platine : oxaliplatin (Eloxatin®), cisplatin (Platinol®), carboplatin (Paraplatin®)
• Cyclophosphamide (Cytoxan®)
• Methotrexate (Trexall®)
• Cytarabine (Ara-C)
• Gemcitabine (Gemzar®)
• Taxanes : paclitaxel (Taxol®), docetaxel (Taxotere®)
• Alcaloïdes de la pervenche : vincristine (Oncovin®), vinblastine (Velban®)
• Inhibiteurs de la topoisomérase : irinotecan (Camptosar®), etoposide (VP-16)
• Inhibiteurs de HER-2 : trastuzumab (Herceptin®, Kanjinti®, Trazimera®), lapatinib (Tykerb®)
• Inhibiteurs de tyrosine kinase à petites molécules : imatinib (Gleevec®), gefitinib (Iressa®), crizotinib (Xalkori®), sorafenib (Nexavar®), bosutinib (Bosulif®), nilotinib (Tasigna®), pazopanib (Votrient®), regorafenib (Stivarga®), sunitinib (Sutent®)
• Immunothérapies telles que le pembrolizumab (Keytruda®) ou l’nivolumab (Opdivo®)

Prévenir les altérations de la fonction hépatique chez les patients atteints d’un cancer peut s’avérer difficile. Idéalement, les patients devraient s’efforcer de maintenir un mode de vie sain en :

• adopter une alimentation équilibrée
• pratiquant une activité physique régulière
• en évitant la consommation excessive d'alcool
• en évitant toute exposition aux virus de l'hépatite

Les patients doivent faire l’objet d’un dépistage minutieux avant le traitement afin d’identifier tout facteur de risque susceptible d’augmenter le risque d’anomalies des tests de la fonction hépatique. Pendant le traitement, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter toute modification des tests de la fonction hépatique. Si les transaminases (tests de la fonction hépatique) augmentent de manière excessive à la suite d’une chimiothérapie, votre médecin peut recommander de suspendre le traitement, de réduire la dose ou de passer à un autre traitement.

Le traitement des résultats anormaux des tests de la fonction hépatique chez les patients atteints d’un cancer dépend de la cause sous-jacente du dysfonctionnement hépatique.

• Chez les patients sous immunothérapie qui présentent des résultats hépatiques élevés dus à une inflammation hépatique, le traitement peut consister en :
  • des corticostéroïdes tels que l’prednisone e (Deltasone®) ou l’methylprednisolone e (Medrol®, Solu-Medrol®)
  • d’autres agents immunosuppresseurs tels que le mycophénolate (Cellcept®).
• Dans certains cas, il peut être nécessaire d'interrompre temporairement le traitement susceptible d'être à l'origine des altérations de la fonction hépatique ou d'en réduire la posologie.
• Chez les patients atteints d'un cancer du foie (carcinome hépatocellulaire) ou d'une tumeur hépatique, un traitement anticancéreux peut s'avérer nécessaire.