Effet secondaire : syndrome de différenciation

• Le syndrome de différenciation est une complication potentiellement mortelle pouvant survenir chez les patients suivant un traitement contre certains types de cancer, tels que la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA).
• Il résulte de la différenciation rapide de cellules immunitaires immatures, entraînant la libération de cytokines qui provoquent une réponse inflammatoire systémique aiguë, rapide et sévère.

Le syndrome de différenciation se manifeste généralement dans les 10 à 14 jours suivant le début d’un traitement par des médicaments induisant la différenciation cellulaire.

Les symptômes peuvent varier, mais comprennent généralement :

• de la fièvre
• toux
• essoufflement (dyspnée)
• hypotension
• insuffisance rénale aiguë
• prise de poids
• gonflement des bras
• jambes ou au cou (œdème)
• accumulation de liquide autour des poumons (épanchement pleural)

Les symptômes peuvent évoluer rapidement et, s’il n’est pas traité, le syndrome de différenciation peut entraîner une affection grave, voire mortelle.

Les patients présentant un nombre élevé de WBC et atteints de certains types de leucémie sont les plus exposés. Par ailleurs, tous les traitements antileucémiques n'augmentent pas le risque de syndrome de différenciation, mais en voici quelques-uns qui peuvent le faire :

• Le syndrome de différenciation survient le plus souvent chez les patients recevant un traitement d’induction contre la LPA à base d’acide tout-trans-rétinoïque (Tretinoin®, ATRA) ou d’Arsenic Trioxide (Trisenox®, ATO).
• Certains traitements utilisés pour traiter la LAM, tels que l'ivosidenib (Tibsovo®), l'enasidenib (IDHIFA®), l'olutasidenib (Rezlidhia®) et le Gilteritinib (Xospata®), peuvent également entraîner un syndrome de différenciation.

On estime que 10 à 25 % des patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA) développeront un syndrome de différenciation lorsqu’ils seront traités par les médicaments mentionnés ci-dessus.

Les patients atteints de LMA font l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter tout signe ou symptôme pendant leur traitement initial, appelé « traitement d’induction ».

Bien qu’ils ne soient pas systématiquement prescrits à tous, certains patients traités pour une LPA et considérés comme présentant un risque accru de syndrome de différenciation peuvent recevoir des corticostéroïdes tels que la Prednisone (Deltasone®) ou la Dexamethasone (Decadron®) pendant le traitement d’induction afin de bénéficier d’effets anti-inflammatoires contribuant à prévenir le syndrome de différenciation.

Dans certains cas où le WBC est élevé, l’hydroxyurée (Hydrea®) peut être utilisée avant ou pendant le traitement afin de contribuer à réduire ce nombre et à diminuer le risque de syndrome de différenciation.

• Le traitement du syndrome de différenciation consiste en l’administration rapide de stéroïdes à forte dose, tels que la Dexamethasone (Decadron®), qui peuvent contribuer à réduire l’inflammation et à atténuer les symptômes.
• Si les symptômes sont sévères, il peut être nécessaire d'interrompre temporairement le traitement jusqu'à leur disparition, et des mesures de soutien supplémentaires, telles que des antibiotiques, une ventilation mécanique, une dialyse, des vasopresseurs et des diurétiques, peuvent être indiquées.