Behandlungsname: Omacetaxine (Synribo®)

Was ist chronische myeloische Leukämie (CML)?

Eine Erkrankung der im Knochenmark vorkommenden weißen Blutkörperchen, die entsteht, wenn zwei Chromosomen kleine Abschnitte ihrer DNA austauschen und so das sogenannte „Philadelphia-Chromosom“ bilden. Geschieht dies innerhalb eines weißen Blutkörperchens, kann dieses unkontrolliert wachsen und sich teilen.

Die CML ist eine relativ seltene Erkrankung und macht etwa 10 % aller diagnostizierten Leukämien aus. Es wird nicht davon ausgegangen, dass es sich bei der CML um eine Erbkrankheit handelt, und in den meisten Fällen ist die Ursache unbekannt. Das durchschnittliche Alter bei der Diagnose liegt bei etwa 65 Jahren.

Die CML kann in einer von drei Phasen auftreten: chronische Phase, akzelerierte Phase oder Blastenkrise

Ohne Behandlung kann sich die CML im Laufe der Zeit weiterentwickeln und zu einem aggressiven Krankheitsverlauf führen. Dies kann unter anderem zu Symptomen wie Gewichtsverlust, Bauchbeschwerden, Appetitlosigkeit, Fieber, Blutergüssen oder Blutungen führen. Das Stadium der CML kann zum Zeitpunkt der Diagnose und im Verlauf der Behandlung variieren. Die Wirksamkeit der Behandlung kann von der Phase der CML zum Zeitpunkt der Diagnose abhängen.

HINWEIS: Die unten aufgeführten Behandlungsoptionen sind nicht vollständig. Es können weitere Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen. ChemoExperts stellt Informationen zu Arzneimitteln bereit und empfiehlt keine bestimmte Behandlung gegenüber einer anderen. Nur Ihr Arzt kann entscheiden, welche Therapie für Sie geeignet ist.

Was bedeutet „Heilung“?

Übliche Anfangsdosen

Induktion:

• 1,25 mg/m² subkutane Injektion zweimal täglich an den Tagen 1 bis 14

Erhaltungsphase:

• 1,25 mg/m² subkutane Injektion zweimal täglich an den Tagen 1 bis 7

Jede Ampulle enthält 3,5 mg omacetaxine (Synribo®). In den meisten Fällen reicht eine Ampulle aus, um eine vollständige Dosis herzustellen.

Hinweis: Die einzelnen Dosen können je nach Empfehlung Ihres Arztes oder der Verfügbarkeit des Arzneimittels variieren.

Was ist ein CBC?

Ein großes Blutbild (CBC) ist eine häufig angeordnete Blutuntersuchung, die Ärzten Aufschluss über den Status folgender Werte zum Zeitpunkt der Untersuchung gibt: 1) Anzahl der weißen Blutkörperchen, 2) Hämoglobin und 3) Thrombozytenzahl.

Häufige Anwendungsbereiche:
1) Leukozytenzahl (WBC): Dient zur Bestimmung des Infektionsrisikos oder des Ansprechens auf eine Chemotherapie. Bestimmte Chemotherapeutika können unsere gesunden, infektionsbekämpfenden Zellen schädigen. Manchmal muss die Chemotherapie verschoben werden, damit sich diese Zellen erholen können.

2) Hämoglobin: dient zur Feststellung, ob bei einer Person eine Anämie vorliegt. Immer wenn der Hämoglobinwert unter 12 g/dl liegt, spricht man von einer Anämie. Zur Wiederherstellung des Hämoglobinspiegels können Erythrozyten-Transfusionen und gelegentlich Eisen verabreicht werden; die Behandlung der Anämie sollte jedoch stets auf die Beseitigung der zugrunde liegenden Ursache oder Erkrankung abzielen.

3) Thrombozytenzahl: Dient dazu festzustellen, ob ein erhöhtes Blutungsrisiko besteht oder ob eine Thrombozytentransfusion erforderlich ist, um Blutungen vorzubeugen. Bestimmte Medikamente, die das Blutungsrisiko erhöhen, wie beispielsweise Aspirin, bestimmte Chemotherapeutika und Blutverdünner, müssen möglicherweise vorübergehend abgesetzt werden, bis sich die Thrombozytenzahl wieder in einem sicheren Bereich befindet.

Was ist ein CMP?

Ein umfassendes Stoffwechselprofil (CMP) ist eine häufig angeordnete Blutuntersuchung, die Ärzten Aufschluss über den Status folgender Werte zum Zeitpunkt der Untersuchung gibt: 1) Elektrolyte und Säure-Basen-Haushalt, 2) Nierenfunktion, 3) Leberfunktion, 4) Blutzucker und 5) Kalzium. Es wird üblicherweise zur Überwachung der Leber- und Nierenfunktion eingesetzt, wenn neue Medikamente wie beispielsweise eine Chemotherapie begonnen werden. Insgesamt werden 14 Untersuchungen gleichzeitig durchgeführt, die im Folgenden aufgeführt sind.

Elektrolyte und Säure-Basen-Haushalt:
1) Natrium, 2) Kalium, 3) Kohlendioxid, 4) Chlorid

Nierenfunktion:
5) BUN (Blutharnstoffstickstoff), 6) Serumkreatinin (Scr)

Leberfunktion:
7) AST, 8) ALT, 9) Gesamtbilirubin, 10) alkalische Phosphatase, 11) Albumin, 12) Gesamtprotein

Blutzucker:
13) Serumglukose

Kalzium:
14) Serumkalzium

Was ist BCR/ABL?

Wie spricht der Körper auf omacetaxine an?

Das optimale Ansprechen auf omacetaxine hängt davon ab, wie lange Sie das Medikament bereits einnehmen. Letztendlich ist das Ziel ein nicht nachweisbarer BCR/ABL-Wert (in Prozent) bzw. 0,0000 %, doch ein Wert unter 1 % lässt in der Regel ebenfalls ein langfristiges Überleben erwarten.

Patienten, die nach sechsmonatiger Behandlung mit omacetaxine (ohne Auslassen von Dosen) einen BCR/ABL-Wert von 10 % oder mehr aufweisen, müssen möglicherweise auf ein anderes Medikament zur Behandlung der CML umsteigen.

Zielwert für den BCR/ABL-Prozentsatz (Internationale Skala, IS) während der Behandlung mit omacetaxine:

• Vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR): Weniger als 10 %
• Vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR): Weniger als 1 %
• Signifikante molekulare Remission (MMR): Weniger als 0,1 %
• Vollständiges molekulares Ansprechen (CMR): 0,0000 %

Klinische Studien

1) Cortes J, Lipton JH, Rea D et al. Phase-2-Studie zur subkutanen Verabreichung von Mepesuccinat (omacetaxine) nach Versagen einer TKI-Therapie bei Patienten mit chronischer CML und T315I-Mutation. Blood 2012;120(13):2573–2580.

2) Cortes J, Digumarti R, Parikh PM et al. Phase-II-Studie zur subkutanen Verabreichung von omacetaxine-Mepesuccinat bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase, die gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren resistent sind oder diese nicht vertragen. Am J Hematol. 2013;88:350–354.