Nebenwirkung: Entzündung der Hypophyse (Hypophysitis)

Eine Entzündung der Hypophyse, auch als Hypophysitis bezeichnet, ist eine Erkrankung der Hypophyse, einer kleinen Drüse an der Hirnbasis, die Hormone produziert, welche verschiedene Körperfunktionen regulieren.

Die Hypophysitis kann je nach zugrunde liegender Ursache und Ausmaß der Schädigung der Hypophyse unterschiedliche klinische Merkmale aufweisen. Zu den häufigen Anzeichen und Symptomen einer Hypophysitis gehören:

• Kopfschmerzen
• Müdigkeit
• Schwindel
• Übelkeit/Erbrechen
• Verminderter Appetit
• Sehstörungen
• Verwirrtheit

Eine Hypophysitis kann als immunbedingte Nebenwirkung (irAE) bei Krebspatienten auftreten, die eine Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) erhalten, wie beispielsweise:

PD-1 inhibitoren:

• pembrolizumab (Keytruda®)
• nivolumab (Opdivo®)
• cemiplimab (Libtayo®)
• dostarlimab (Jemperli®)
• Retifanlimab (Zynyz®)
• Toripalimab (Loqtorzi®)

PD-L1 inhibitoren:

• atezolizumab (Tecentriq®)
• durvalumab (Imfinzi®)
• avelumab (Bavencio®)

CTLA-4-Inhibitoren:

• ipilimumab (Yervoy®)
• tremelimumab (Imjudo®)

ICIs aktivieren das Immunsystem gegen Krebszellen, können jedoch auch eine Immunreaktion gegen gesundes Gewebe, einschließlich der Hypophyse, auslösen, was zu einer Hypophysitis führt. Die Hypophysitis ist eine seltene, aber potenziell schwerwiegende immunvermittelte Nebenwirkung (irAE), die bei der Behandlung mit ICIs auftreten kann. Auch bei anderen Krebsbehandlungen, wie beispielsweise der Strahlentherapie und der Chemotherapie, wurde in seltenen Fällen über das Auftreten einer Hypophysitis berichtet.

• Die Prävention einer Hypophysitis bei Krebspatienten stellt eine Herausforderung dar, da es sich bei dieser Erkrankung in erster Linie um eine immunvermittelte Nebenwirkung der Krebsbehandlung handelt, die nicht immer vorhersehbar ist.
• Eine engmaschige Überwachung von Patienten, die ICIs erhalten, ist unerlässlich, um eine Hypophysitis frühzeitig zu erkennen und zu behandeln.
• Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome einer Hypophysitis (siehe oben) aufgeklärt werden und unverzüglich einen Arzt aufsuchen, wenn sie nach der Behandlung eines dieser Symptome bemerken.

Die Erstbehandlung einer Hypophysitis umfasst in der Regel das Absetzen oder vorübergehende Unterbrechen der ICI-Therapie sowie die Einleitung einer Hormonersatztherapie zur Behebung etwaiger Hormonmängel. Die Hormonersatztherapie kann folgende Medikamente umfassen:

• Hydrocortisone (Cortef®, Solu-Cortef®)
• Levothyroxin (Synthroid®)
• Testosteron
• Östrogen

In schwereren Fällen können weitere Glukokortikoide wie prednisone (Deltasone®) oder methylprednisolone (Solu-Medrol®) erforderlich sein, um die Entzündung zu lindern und weitere Schäden an der Hypophyse zu verhindern.