Nebenwirkung: Differenzierungssyndrom

• Das Differenzierungssyndrom ist eine potenziell lebensbedrohliche Komplikation, die bei Patienten auftreten kann, die wegen bestimmter Krebsarten wie der akuten myeloischen Leukämie (AML) und der akuten promyelozytären Leukämie (APL) behandelt werden.
• Es entsteht durch die rasche Differenzierung unreifer Immunzellen, was zur Freisetzung von Zytokinen führt, die eine schnelle und schwere akute systemische Entzündungsreaktion auslösen.

Das Differenzierungssyndrom tritt typischerweise innerhalb von 10 bis 14 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Medikamenten auf, die die Zelldifferenzierung induzieren.

Die Symptome können variieren, umfassen jedoch häufig:

• Fieber
• Husten
• Atemnot (Dyspnoe)
• niedriger Blutdruck (Hypotonie)
• akutes Nierenversagen
• Gewichtszunahme
• Schwellungen in den Armen
• Beinen oder am Hals (Ödeme)
• Flüssigkeitsansammlung um die Lunge (Pleuraerguss)

Die Symptome können sich rasch verschlimmern, und wenn das Differenzierungssyndrom unbehandelt bleibt, kann es zu einem lebensbedrohlichen Krankheitsverlauf führen und sogar tödlich verlaufen.

Patienten mit einer erhöhten Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) und bestimmten Leukämieformen sind am stärksten gefährdet. Zudem erhöhen nicht alle Leukämiebehandlungen das Risiko für ein Differenzierungssyndrom, doch hier sind einige, bei denen dies der Fall sein kann:

• Das Differenzierungssyndrom tritt am häufigsten bei Patienten auf, die eine Induktionstherapie gegen APL mit All-trans-Retinsäure (Tretinoin®, ATRA) oder arsenic trioxide (Trisenox®, ATO) erhalten.
• Bestimmte Therapien zur Behandlung der AML, wie beispielsweise ivosidenib (Tibsovo®), enasidenib (IDHIFA®), olutasidenib (Rezlidhia®) und gilteritinib (Xospata®), können ebenfalls zu einem Differenzierungssyndrom führen.

Schätzungen zufolge entwickeln 10–25 % der Patienten mit akuter promyelozytischer Leukämie (APL) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) ein Differenzierungssyndrom, wenn sie mit den oben aufgeführten Medikamenten behandelt werden.

Patienten mit AML werden während ihrer Erstbehandlung, der sogenannten Induktionstherapie, engmaschig auf Anzeichen und Symptome überwacht.

Obwohl dies nicht routinemäßig bei allen Patienten erfolgt, können bestimmte Patienten, die wegen einer APL behandelt werden und bei denen ein erhöhtes Risiko für ein Differenzierungssyndrom besteht, während der Induktionstherapie Kortikosteroide wie prednisone (Deltasone®) oder dexamethasone (Decadron®) erhalten, um durch deren entzündungshemmende Wirkung das Auftreten eines Differenzierungssyndroms zu verhindern.

In einigen Fällen, in denen der WBC erhöht ist, kann Hydroxyurea (Hydrea®) vor oder während der Therapie eingesetzt werden, um den WBC zu senken und das Risiko eines Differenzierungssyndroms zu verringern.

• Die Behandlung des Differenzierungssyndroms umfasst die umgehende Verabreichung hochdosierter Steroide wie beispielsweise dexamethasone (Decadron®), die dazu beitragen können, Entzündungen zu lindern und die Symptome zu verringern.
• Bei schweren Symptomen muss die Therapie möglicherweise vorübergehend ausgesetzt werden, bis die Symptome abgeklungen sind; zudem können zusätzliche unterstützende Maßnahmen wie Antibiotika, mechanische Beatmung, Dialyse, Vasopressoren und Diuretika angezeigt sein.